Брендон Хардесті народився в Балтіморі, штат Меріленд, 13 квітня 1987 року. Він навчався в лютеранській школі Балтімора, і на 6-му курсі вчитель англійської мови запросив його взяти участь у шкільній виставі. Він зіграв у двох виставах: «Горнило» та «Джордж Вашингтон спав тут». Після закінчення школи він навчався в Університетах Стівенсона та Університеті Тоусона за спеціальністю кіно. У 2006 році, коли YouTube вперше набув популярності, Хардесті знімав відео в підвалі своїх батьків. На відео було показано, як Хардесті відтворює свої улюблені сцени з фільмів. Вони швидко набули популярності, і в 2007 році Хардесті показав одне зі своїх відео в рекламі Geico. Наприкінці 2007 року з Хардесті зв'язався кінопродюсер, який бачив одне з його відео. Він запросив його на прослуховування для незалежного фільму: «Барт отримав кімнату» з Вільямом Х. Мейсі та Шеріл Хайнс у головних ролях. Хардесті отримав роль, а згодом і представництво. На початку 2008 року Хардесті п'ять разів поспіль з'являвся в Jimmy Kimmel Live, показуючи власні інсценізації п'яти номінантів на найкращий фільм того року. Після цього залишився на східному узбережжі та працював у продуктовому магазині, поки не отримав головну роль у фільмі «Американський пиріг: Книга кохання», а також роль другого плану у фільмі «Бакі Ларсон: Народжений бути зіркою». З тих пір Хардесті проживає на обох узбережжях у Лос-Анджелесі, штат Каліфорнія, та Балтиморі, штат Меріленд. Він продовжує знімати відео на YouTube, але здебільшого зосереджується на прослуховуванні ролей у художніх фільмах і телешоу.