У готелі «Трансільванія» настає визначний день – готелю виповнюється 125 років з моменту його заснування. Цю урочисту подію хоче як слід відсвяткувати Джонні, зять князя пітьми. Але підготовчий процес стає надто галасливим, що згодом негативно позначається на настрої Дракули. Джонні, усвідомлюючи ставлення Дракули до нього як не до члена сім'ї, приймає необачне рішення скористатися винаходом Ван Гельсінга під назвою «промінь, що монстрифікує». Цей пристрій допоможе Джонні перетворитися на монстра, проте трохи пізніше стає ясно, що справжні монстри, піддавшись випромінюванню - стають людьми. Ця обставина призводить до того, що головні герої мультфільму «Монстри на канікулах: Трансформанія» вирішують вирушити у затяжну пригоду, сподіваючись відшукати протиотруту та повернутися у свої тіла. Чи вдасться героям знайти ліки і зробити все так, як було раніше?