Минуло сім років з того дня, як дружина відомого ветеринара і доктора королівської сім'ї Джона Дулітла загинула, а вдівець замкнувся в своєму особняку. Самотність йому скрашувала тільки компанія незвичайних звірят, з якими він міг спілкуватися завдяки своєму унікальному дару. Але коли юна принцеса тяжко захворіла, Доктору Дулітлу довелося перервати самовільне ув'язнення і відправитися на загадковий острів, щоб знайти для неї ліки. У подорож він бере самопроголошеного учня і друзів-тварин, включаючи неспокійну горилу, дурнувату качку, пару цинічних страусів, веселого полярного ведмедя і балакучого папугу.