«Дім великої матусі» - фільм про перевтілення агента ФБР в колоритну даму з передмістя для розкриття великого злочину. Малкольм Тернер - спец по затриманню злодіїв, який використовує грим в своїй повсякденній роботі. Разом з іншими агентами він дізнається, що досвідчений грабіжник банків втік з-під варти і розшукує свою колишню подружку і її сина. План федералів простий: простежити за Шеррі, дочекатися появи Лестора і пов'язати всю чесну компанію, коли ті приведуть агентів до захованих грошей. Шеррі планує зупинитися у тітоньки Гетті Мей Пірс, однак та залишає місто. Щоб племінниця не виїхала на нове місце і не відвезла з собою останню ниточку в розслідуванні, Малкольм одягається в образ місіс Пірс, яку прозвали Великою матусею. У його обман вірять навіть близькі знайомі Хетті Мей, списуючи деякі зміни в її зовнішності на схуднення. Починається непросте подвійне життя Тернера, який повинен переконливо грати свою роль, при цьому залишаючись на сторожі, адже Лестор може з'явитися в будь-яку хвилину... Комедія, над якою сміялися тисячі глядачів.