У фільмі "Ніч в музеї" розповідається про простого американського хлопця на ім'я Ларрі Дейлі, який влаштувався працювати в музей природознавства нічним сторожем. Хоча він все життя вважав, що самою долею йому призначене щось більше, ніж ця посада. В першу ніч свого чергування невдалий охоронець з'ясовує, що всі без винятку експонати закладу в нічний час доби оживають! Відтепер Ларрі доводиться більше не мріяти про солодке життя, а вирішувати проблему з вільно розгулюючою по території музею восковою фігурою екс-президента США Теодора Рузвельта, скелетом тиранозавра, американськими ковбоями, римськими гладіаторами й іншими істотами. Адже головне - не допустити, щоб хто-небудь або що-небудь вийшло з музею ..